Първичен и вторичен имунитет - симтоми и начини на лечение

Какво представляват първичният и вторичният имунен дефицит, какви са симптомите и как да ги лекуваме. Обсъждаме в детайли с имунолога Пол Харис. Първичните имунодефицити (PIDs; Вродени грешки на имунитета) са голяма и хетерогенна група от заболявания, свързани с вродени нарушения на имунитета. Те се проявяват с повишена чувствителност към инфекции, тежко протичане, чести рецидиви и резистентност към лечен

Инфекциозните заболявания при пациенти с PID могат да се развият под въздействието на патогени, които не са опасни за здрави хора. Най-често това са инфекции на бронхопулмоналната система ( пневмония , бронхит ), УНГ органи (отит, синузит ), кожата и лигавиците (абсцес, пиодермия ), гноен лимфаденит, остеомиелит и сепсис . При някои форми на PID по-често се развиват алергични, автоимунни заболявания и злокачествени тумори.

Причини за първичен имунен дефицит

Вродените имунни нарушения възникват поради генетични дефекти. Естеството на тези дефекти, тяхната тежест и тежестта на симптомите може да варира. Има 354 вродени имунни нарушения и 430 гена, свързани с първични имунодефицити. Описани са повече от 400 варианта на PID, механизмът на развитие на заболяването е известен в приблизително 80% от случаите.

PID е наследствено заболяване, но дете с тази патология може да се роди от здрави родители в резултат на случайна мутация в ген, който е важен за функционирането на имунната система.

Разпространение на първични имунодефицити

Предполага се, че повече от 6 милиона души страдат от първични имунодефицити в света, но в 70–90% от случаите заболяването остава неоткрито. Това се дължи на факта, че съвременните диагностични методи не са достъпни навсякъде. Освен това в много региони няма достатъчно квалифицирани специалисти, които да открият заболяването своевременно и да предпишат подходящо лечение.

При 70% от пациентите PID се проявява преди 20-годишна възраст, като около 60% от пациентите са мъже. Най-често първичните имунодефицити се диагностицират в детска възраст. Най-тежките форми се откриват скоро след раждането, по-леките - през първата година от живота. Леките форми, като селективен дефицит на имуноглобулин А (Ig A), могат да останат незабелязани дълго време и да се проявят едва в зряла възраст. Те се откриват както при появата на характерни симптоми, така и случайно, например по време на преглед за други заболявания или по време на скринингови изследвания.

Разпространението на всички форми на PID варира, средно е 1 случай на 10–100 хиляди новородени.

Най-чест е селективният дефицит на имуноглобулин А (Ig A) - 1 случай на 500–1500 души. Сред тях най-чести са дефекти в образуването на антитела - 50-60% от всички случаи, комбиниран PID - 10-30%, дефекти във фагоцитозата (при която клетките спират да абсорбират и усвояват вредни частици) - 10-20%, дефекти в системата на комплемента (важна част от имунитета) — 16% .

Много PID са животозастрашаващи и трудни за лечение, така че някои пациенти не оцеляват до зряла възраст. Основен проблем остава трудното идентифициране на заболяването – често диагнозата се поставя след години. През това време пациентите не получават необходимото лечение, което влошава прогнозата.

Симптоми на първичен имунен дефицит

Националната асоциация на експертите в областта на първичните имунодефицити, разработи списък от признаци, показващи PID. Ако се открият два или повече симптома от този списък, е необходима консултация с имунолог.

Предупредителни признаци за първичен имунен дефицит :

Фамилна анамнеза - наличие на PID при роднини на всяка възраст или смърт на деца в семейството от тежки инфекции.
Чести бактериални инфекции - възпаление на средното ухо, синузит , пневмония , бронхит . За деца - два или повече тежки синуита, две или повече пневмонии, осем или повече гнойни отита през годината. За възрастни - два или повече отита на средното ухо или тежки екзацербации на синузит, две или повече пневмонии годишно или една пневмония годишно за повече от две последователни години.
Тежките бактериални инфекции изискват продължителна антибиотична терапия (2 месеца или повече), наличие на усложнения.
Инфекции, причинени от опортюнистични патогени - тежка кандидоза , пневмоцистна инфекция, атипични микобактерии и др.
Тежки или атипични кожни обриви и отоци - еритема с неизвестен произход при кърмачета, многократно подуване на лицето и тялото без уртикария , липса на ефект от лечение с глюкокортикостероиди и антихистамини.
Възпалително заболяване на червата с ранно начало и/или тежко протичане. За възрастни - постоянни разхлабени изпражнения (до 10-15 пъти на ден) със загуба на тегло; за деца - загуба на тегло поради повтарящи се епизоди на диария.
Влошаване на общия кръвен тест - значително намаляване на един или повече абсолютни показатели на кръвните клетки.
Дълготрайно увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака – важна е не само продължителността, но и степента на увеличение. При нагнояване на лимфен възел може да се появи болка.
Значително намаляване на размера на тимуса според ултразвуковите данни - размерите зависят от възрастта и телесното тегло, нормите са посочени в специални таблици.
Повтарящи се епизоди на треска (температура над 38 °C) без огнища на инфекция. Повтарящата се треска със слабост, нарушена активност и признаци на възпаление според тестовете е причина да се консултирате с лекар. Най-често треска без фокус на инфекция възниква поради вирусни инфекции, които изчезват сами. Но ако тези епизоди са тежки, трябва да внимавате.
Комбинация от няколко автоимунни заболявания, включително ендокринопатии - хипопаратироидизъм , надбъбречна недостатъчност , хипогонадизъм , заболяване на щитовидната жлеза, диабет , артрит , системен лупус еритематозус , дерматомиозит , склеродермия , мембранопролиферативен гломерулонефрит и др.

Характеристики на структурата на лицето.
Следните признаци трябва да ви предупредят:

➤малък обем на мозъчната част на черепа;
➤характеристики на лицевия скелет - високо небце;
➤епикантус - вертикална гънка на кожата от вътрешната страна на горния клепач;
➤широк мост на носа и широко разположени очи;
➤ниско или асиметрично разположени уши.

Списъкът със симптоми, които предполагат първичен имунен дефицит, се актуализира постоянно.

Важно е да се знае, че честите неусложнени инфекции не са признак на първичен имунен дефицит , особено при деца по време на адаптация към детска градина или училище. Най-честата причина за повтарящи се инфекции е неадекватната употреба на антибиотици и наличието на патогени, които са резистентни на лечение. Устойчивостта на инфекциите непрекъснато расте - това се дължи на факта, че антибиотиците често се приемат без показания и се нарушават режимите и дозите на лечение. Това води до факта, че много пациенти смятат, че са често и тежко болни и подозират, че имат имунен дефицит, въпреки че всъщност това не е така.

В допълнение към намаляването на имунния отговор, причините за честите рецидиви на инфекциозни заболявания могат да бъдат стеноза на уретерите и уретрата, тежък дерматит (увреждането на кожата допринася за постоянната й инфекция), бронхиална астма , кистозна фиброза и други заболявания.

Нарушенията в апетита, съня, слабостта и други общи симптоми, които се считат за прояви на „нисък имунитет“, също не са прояви на PID.

Основният признак за повишена чувствителност към инфекции при PID ще бъде резистентност към стандартните схеми на лечение, т.е. заболяването не изчезва след пет дни прием на антибиотик в правилната доза и често се повтаря. В допълнение, тя може да бъде причинена от атипичен и практически безвреден патоген за здрав човек. Децата често изостават в растежа и развитието.

Патогенеза на първичен имунен дефицит

Основната функция на имунната система е да разпознава и премахва микробите, които навлизат в тялото, както и да унищожава туморните клетки. В това участват фактори на вроден и придобит имунитет. Вродените имунни фактори включват фагоцити, антимикробни пептиди, комплементни протеини и естествени клетки убийци. Естествените клетки убийци са група от вродени имунни лимфоцити. Факторите на придобития имунитет включват клетъчен и хуморален отговор (образуване на антитела).

Механизмите на вродения имунитет се активират веднага след въвеждането на микроба, което предотвратява неговото размножаване. Придобитият имунитет се активира, ако първото ниво на защита не е в състояние да устои на инфекция. Активността на всички компоненти на имунната защита и тяхното взаимодействие се регулират от цитокини и протеини на междуклетъчните контакти.

Класификация и етапи на развитие на първичен имунен дефицит

Международният съюз на имунологичните дружества (IUIS) разработи класификация на PID.

Тя включва девет основни групи:

Дефекти в клетъчния и хуморален имунитет (тежка комбинирана имунна недостатъчност и др.).
Комбиниран PID, свързан със синдромни прояви (синдроми на Wiskott-Aldrich, Nijmigen, Louis-Bar и др.).
Предимно дефекти на хуморалния имунитет (селективен дефицит на имуноглобулин А, Х-свързана агамаглобулинемия, общ вариабилен имунен дефицит и др.).
PID с нарушена имунна регулация (наследствени хемофагоцитни и автоимунни лимфопролиферативни синдроми и др.).
Количествени и качествени дефекти на фагоцитите (вродена неутропения, хронична грануломатозна болест и др.).
Дефекти на вродения имунитет.
Автовъзпалителни заболявания.
Дефекти на системата на комплемента.
Фенокопия на PID, причинени от соматични мутации (т.е. промени във всяка клетка на тялото, с изключение на половите клетки) . Фенокопиите са промени във фенотипа под въздействието на неблагоприятни фактори на околната среда.

Много форми на PID имат характерни черти, които показват някакъв вид срив в имунната система. Например, дефектите във фагоцитозата могат да се проявят като тежки инфекции на вътрешните органи с образуване на абсцеси (чести пневмонии , абсцеси на белите дробове и черния дроб, гноен плеврит и др.), късно падане на пъпната връв при новородени (по-късно от 20 дни). ), бавно заздравяване на рани, липса на гной на мястото на проникване на патогени в тялото и др.

При комбинирани имунодефицити растежът и умственото развитие са по-често нарушени, възникват диария и рак, нивата на тромбоцитите намаляват, което води до кървене. Основната проява е инфекциозният синдром - повишена чувствителност към инфекции, въпреки че при някои видове PID може да излезе на преден план образуването на тумори или автоимунни заболявания.

Усложнения при първичен имунен дефицит

Основни усложнения на PID:

Тежки инфекциозни заболявания: пневмония , абсцес, флегмон, сепсис . Инфекциозните заболявания при такива пациенти обикновено са тежки, с усложнения и не се повлияват добре от стандартното лечение, може да се наложи продължителна венозна антибиотична терапия, често в болница. Тежките рецидивиращи респираторни инфекции при пациенти с PID водят до развитие на структурни промени в белодробната тъкан: бронхиектазии, пневмосклероза и пневмофиброза. Тези състояния се проявяват със задух, лошо общо здраве, повишена умора и кашлица с отделяне на храчки.
Автоимунни, автовъзпалителни синдроми: автоимунен лимфопролиферативен синдром, автоимунна тромбоцитопения, автоимунна хемолитична и пернициозна анемия , тиреоидит , ревматоиден артрит , системен лупус еритематозус , дерматомиозит , склеродермия , мембранопролиферативен гломерулонефрит , алопеция ареата и т.н. d.
Образуване на тумори.

Всички тези състояния могат да доведат до увреждане и смърт на пациента, основната причина за смъртта са инфекциозни усложнения.

Диагностика на първичен имунен дефици

Ако се подозира PID, важно е внимателно да се изследва медицинската история, като се започне от раждането на пациента. Лекарят обръща внимание на естеството на хода и честотата на инфекциите, както и причините за продължителния ход на заболяването и рецидивите. Понякога това се дължи на липсата на адекватна терапия, а не на дисфункция на имунната система. Извършва се и генеалогична история - лекарят научава за случаи на ранна смърт в семейството, смъртни случаи от инфекциозни заболявания, рак в детска възраст и др. В същото време липсата на фамилна анамнеза не изключва диагнозата PID - мутацията може да е спонтанна, първа в семейството. Трябва да разберете, че не всички ранни смъртни случаи са непременно свързани с имунодефицит - при много дефекти в развитието функционирането на имунната система не е нарушено.

Физическо изследване

По време на прегледа лекарят преценява:

растеж и развитие на пациента;
състояние на кожата - наличие на обриви, циреи, абсцеси, както и белези, които остават от тях;
наличие на оток;
състояние на лимфните възли - възможно е както локално, така и общо увеличение на лимфните възли и тяхното недоразвитие (включително липсата на увеличение на регионалните лимфни възли, въпреки активния инфекциозен процес);
размера на черния дроб и далака, като се обръща внимание на тяхното увеличение;
наличието на признаци на хронични инфекциозни процеси, увеличаване на размера на гръдния кош и др.;
деформации на големи стави, възникнали след страдание от ревматоиден или инфекциозен артрит.

Лабораторни и инструментални изследвания

Общ клиничен преглед:
подробен клиничен кръвен тест (в него е важно абсолютното съдържание на кръвни клетки);
биохимичен кръвен тест (намаляване на общия протеин и неговите фракции);
ултразвуково изследване на коремни органи (евентуално увеличен далак, черен дроб и лимфни възли);
компютърна томография на гръдния кош (при персистиращи бронхопулмонални инфекции).
Изследване на серумните концентрации на Ig G, M, A, тяхната оценка в съответствие с възрастта.

По-нататъшното изследване зависи от конкретната клинична ситуация и може да включва: определяне на титри на антитела срещу инфекции, срещу които пациентът е ваксиниран, определяне на субпопулация от лимфоцити (т.е. данни за техните възможни типове и броя на тези видове в общата популация) на лимфоцити), изследване на фагоцитната активност на левкоцитите, компонентите на системата на комплемента, костен мозък, молекулярно-генетично изследване и др

TREC и KREC проучване

TREC и KREC са участъци от ДНК на Т и В лимфоцитите, които остават след узряването на тези клетки. Определянето на тяхното количество в кръвта чрез PCR метода позволява да се идентифицират тежки дефекти в имунната система и да се избере лечение. Ако стойностите на TREC и KREC са ниски или нула, това показва проблем в узряването на лимфоцитите и позволява ранно подозрение за имунодефицит Броят на TREC и KREC не е намален при всички видове имунодефицити, така че този анализ не може да изключи всички дефекти във функционирането на имунната система.

Молекулярно-генетично изследване

Извършват се молекулярно-генетични изследвания, за да се потвърди генетичната природа на заболяването. Необходимостта от такова изследване се определя от имунолог.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се извършва предимно с вторични имунодефицитни състояния. Те също проявяват повишена чувствителност към инфекции , но не са свързани с генетичен дефект, а с други фактори. Такива фактори включват вирусни инфекции ( ХИВ инфекция , вродена рубеола , цитомегаловирусна инфекция и др.), рентгеново облъчване, рак, продължителни хронични заболявания и прием на определени лекарства.

Лечение на първичен имунен дефицит

Методи за лечение на PID:

1️⃣имуноглобулинова заместителна терапия;
2️⃣антибактериална и противогъбична терапия;
3️⃣противовъзпалителна терапия;
4️⃣трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Заместваща терапия - повечето пациенти се нуждаят от имуноглобулини за цял живот. Тези лекарства се прилагат интравенозно в болница или подкожно самостоятелно. Методът на приложение на лекарството се определя от инструкциите: някои лекарства трябва да се прилагат интравенозно, други - подкожно (последните не винаги могат да бъдат закупени в аптеките). Редовният прием на имуноглобулини помага за компенсиране на смущенията в имунната система.

Антибактериална и противогъбична терапия за профилактика и/или лечение на инфекциозни заболявания. Пациентите с PID трябва да приемат лекарства дълго време, те се избират индивидуално, като се вземе предвид чувствителността на специфичните инфекциозни агенти.

Противовъзпалителна терапия - глюкокортикоиди и други имуносупресори. Тези лекарства намаляват имунния отговор и помагат за предотвратяване на увреждане на органи от прекомерно възпаление. Могат да бъдат предписани и лекарства с моноклонални антитела, които са насочени към специфична молекулярна цел. Този вид терапия се нарича целева терапия, тя започна да се използва съвсем наскоро и сега се прилага активно. Това е скъпо лечение и лекарствата трябва да се използват постоянно.

Трансплантацията на хематопоетични стволови клетки за пълно заместване на кръвни клетки е показана при някои тежки форми на PID. Тези форми включват тежък комбиниран имунен дефицит, хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, хронична грануломатозна болест, синдром на Wiskott-Aldrich и др. Успешната трансплантация може напълно да коригира имунологичния дефект. Стволовите клетки могат да бъдат получени директно от костен мозък или от кръв от пъпна връв. За получаване на клетки от периферна кръв на донора се предписват лекарства, които насърчават освобождаването на стволови клетки от костния мозък в кръвта. Изборът на клетъчен източник зависи от възрастта и желанието на донора, както и от възможностите на лечебното заведение.

Прогноза. Предотвратяване

Преди хората с PID имаха изключително лоша прогноза и ниско качество на живот; диагнозата можеше да се счита за смъртна присъда. Например, при тежки комбинирани форми на имунна недостатъчност, всички пациенти са умирали, често още в детска възраст. Чести и тежки обостряния на хронични инфекции, необратими промени в органите, постоянни хоспитализации, дълги периоди на инвалидност - всичко това не позволи на пациентите да се реализират в обществото и на практика ги лиши от възможността да имат здраво потомство.

Днес ситуацията за пациентите с PID се е променила драматично. Появата и активното използване на имуноглобулини в случай на дефицит на антитела (около 80% от всички форми на PID) значително промени прогнозата. Навременното лечение в адекватна доза значително намалява риска от развитие на тежки инфекции, позволява на пациента да води активен социален живот и дори да има здраво потомство.

Профилактика на първичен имунен дефицит

PID е свързан с генен дефект, така че първичната профилактика не е възможна. Важно е заболяването да се идентифицира възможно най-рано: без навременна ранна диагностика и лечение пациентите с PID страдат от тежки инфекциозни заболявания, автоимунни, автовъзпалителни синдроми и онкологии, които могат да доведат до смърт в ранна детска възраст или до увреждане. Ето защо в близко бъдеще се планира да се включи определянето на броя на TREC и KREC в неонаталния скрининг.

Вторичен имунен дефицит - симптоми и лечение

Вторичният имунен дефицит е патологично състояние, при което дефект в един или повече механизми на имунен отговор води до нарушаване на имунната система като цяло. Развива се на фона на основното заболяване . Вторичният имунен дефицит се развива при хора над 6-годишна възраст с първоначално нормален имунитет. Преди тази възраст имунната система узрява, особено пълноценните антиинфекциозни защитни механизми, така че честото развитие на инфекциозни заболявания при деца под 6-годишна възраст не е признак на патология.

Появата на вторичен имунен дефицит обикновено се свързва с фактори на околната среда или други, но при много пациенти може да се установи генетично предразположение към имунодефицит.

Имунологично здравият организъм е в състояние да контролира и предотвратява развитието на инфекции и туморни процеси, тоест да упражнява имунологичен контрол на вътрешната среда.

Кога да подозирате вторичен имунен дефицит

С развитието на вторичен имунен дефицит основният „маркер“ на проблема става развитието на инфекции, причинени от опортюнистични агенти (вируси, бактерии и гъбички), и активирането на инфекции, които обикновено не се срещат при хора със здрав имунитет. Следователно основните признаци на вторичен имунодефицит са рецидивите и екзацербациите на инфекции – остри, подостри и хронични.

Причини за развитие на вторични имунодефицитни състояния:

Инфекции от различно естество:
бактериални - инфекции, причинени от Staphylococcus aureus (от леки кожни инфекции до сепсис ), скарлатина , абсцеси, гнойни рани , менингит , инфекции на пикочните пътища, псевдомембранозен колит;
вирусни - инфекции, причинени от вируси от семейството на херпес ;
гъбични (кандидоза, аспергилоза, криптококоза, вагинит );
причинени от протозойни микроорганизми ( токсоплазмоза и криптоспоридиоза).
Автоимунни и ревматологични заболявания ( системен лупус еритематозус , дифузна токсична гуша , ревматоиден артрит и склеродермия ).
Заболявания на ендокринната система (захарен диабет, хипотиреоидизъм ).
Болести на храносмилателната система ( неспецифичен улцерозен колит , хепатит, чернодробна недостатъчност).
Бъбречни заболявания (бъбречна недостатъчност).
Онкологични заболявания (злокачествени новообразувания на различни органи, меланома ) и заболявания на кръвта ( лимфом , лимфогрануломатоза).
Лечение и манипулации, провеждани при редица заболявания (антибиотична терапия, химиотерапия, прием на глюкокортикоидни хормони, имуносупресори, лъчетерапия, анестезия).
Стресът (особено хроничният) е придружен от повишени нива на кортизол, един от надбъбречните хормони. Той променя съотношението на провъзпалителните и противовъзпалителните цитокини в тялото (медиатори на имунната система), като по този начин нарушава имунния отговор.
Хирургични интервенции, включително и на имунната система (спленектомия - отстраняване на далака).
Небалансирано хранене, водещо до дефицит на протеини, витамини, макро- и микроелементи.
Битова интоксикация ( пушене ), както и интоксикация, причинена от неблагоприятни фактори на околната среда.
HIV инфекцията унищожава ключови клетки на имунната система - Т-хелпери.
Физиологични състояния (възраст под 6 години, бременност, „синдром на напреднала възраст“).

Имунодефицитни състояния при деца

Развитието на имунодефицит при деца, както и при възрастни, се улеснява от:

дисбактериоза ;
инфекциозни заболявания (главно вируси от херпесната група: вирус на Epstein-Barr и цитомегаловирус , които могат да съществуват дълго време в имунокомпетентни клетки; по-рядко HIV инфекция);
злокачествени новообразувания;
трансплантация на органи и автоимунни заболявания;
дефицит на витамини, макро- и микроелементи;
излишък от токсини в ежедневието и неблагоприятни условия на околната среда.

Дисбактериозата при майката е причина за дисбиоза при детето с последващо забавяне и дефектно съзряване на имунната система. Всеки курс на антибиотична терапия може да влоши това състояние.

Проявите на имунна недостатъчност зависят от степента на нейната тежест, придружени са от чести остри респираторни вирусни инфекции с инфекциозни усложнения, епизоди на треска, болезненост, подути лимфни възли, коремна болка, повръщане и смущения в изпражненията.

Симптоми на вторичен имунен дефицит

Клиничните прояви на вторичния имунодефицит са разнообразни. Много често на преден план излизат симптомите на основното заболяване, довело до развитието на имунодефицит. Но основните прояви на проблеми с имунитета, които показват необходимостта от имунологичен преглед, все още са налице. Те включват:

чести настинки - повече от шест пъти годишно при деца и повече от два пъти годишно при възрастни;
продължителността на всеки епизод на инфекциозно-възпалителния процес е повече от две седмици;
рецидиви на инфекции, които обикновено не се срещат при хора със здрав имунитет (херпес, кандидоза, инфекции с човешки папиломен вирус );
рецидиви на бактериални инфекции (фурункулоза, хидраденит, гинекологични и УНГ заболявания);
леко повишаване на температурата с неизвестен произход (ако е възможно да се изключат причини като туберкулоза и рак);
рецидиви на лимфаденит (възпаление на лимфните възли) и лимфаденопатия (увеличаване на лимфните възли без възпаление);
астеничен синдром - слабост, умора, намалена работоспособност, чувство на изтощение след 8 часа сън;
хронични язви и незаздравяващи рани

Всички хронични инфекции и възпаления възникват на фона на отслабена имунна защита. Следователно всяка хронична инфекция ще показва неуспех на имунната система, която не може да се справи с болестта по време на остър възпалителен процес.

Патогенеза на вторичен имунен дефицит

По време на живота тялото е изложено на различни увреждащи фактори, които причиняват вторичен имунен дефицит. Те водят до инхибиране на клетъчните имунни отговори, намаляване на левкоцитите и интерфероните - протеини на имунната система, които се произвеждат от левкоцитите и имунните клетки и блокират разпространението на вируса. В резултат на това се появяват хронични инфекциозни и възпалителни процеси, често рецидивиращи.

Някои микроелементи могат да регулират функционирането на имунната система, като цинк, йод, литий, мед, кобалт, хром, молибден, селен, манган и желязо. Техният дефицит задълбочава имунната дисфункция .

Поради липса на витамини, дисбаланс на макро- и микроелементи, причинен от небалансирана диета, функционирането на клетъчната имунна система е нарушено: реакцията на лимфоцитите към митогените, които стимулират Т-клетките, е намалена, лимфоидната тъкан атрофира и функцията на неутрофилите (кръвни клетки, които потискат вредните вещества) е нарушена .

Механизмът на развитие на вторичен имунодефицит може да бъде най-ясно демонстриран на примера на вирусите от херпетичната група. Някои вируси (например херпес симплекс вируси, цитомегаловирус и вирус на Epstein-Barr) пребивават постоянно в клетките на тялото. Периодично активирани под влияние на стрес, небалансирано хранене, съпътстваща патология или имуносупресивна терапия, те допринасят за развитието на различни клинични прояви .

Туморите, които възникват в тялото с отслабена имунна защита, изтощават имунната система, докато растат, а лечението (хирургия, лъчетерапия и химиотерапия) влошава получения имунен дефицит. В този случай клетъчният компонент на имунитета страда:

броят на Т-лимфоцитите, които унищожават раковите и заразените клетки, намалява;
увеличава се активността на супресорните клетки, които контролират силата и продължителността на имунния отговор;
фагоцитите започват по-бавно да абсорбират бактерии, вируси, мъртви или умиращи клетки .

Много хронични заболявания също водят до развитие на вторичен имунен дефицит. Например, при захарен диабет хемотаксисът (движението на микроорганизми в отговор на химическо вещество) и фагоцитната активност на неутрофилите (клетките, участващи в улавянето на вируси и бактерии) се инхибират, защитата срещу бактериални инфекции е нарушена, в резултат на които се развиват кожна пиодермия (гнойни заболявания) и абсцеси.

Тялото реагира на стреса чрез освобождаване на активни вещества като катехоламини и глюкокортикоиди, които влияят върху функционирането на клетките на имунната система. Под тяхно влияние се освобождават провъзпалителни цитокини, стартират се процеси, насочени към борба с възможен инфекциозен агент. При хроничен стрес, поради продължително излагане на глюкокортикоиди върху клетките на имунната система, нивото на имуноглобулините, активността на Т-клетъчния имунитет и фагоцитозата намаляват. В резултат на това клетките на имунната система се увреждат: започва процесът на тяхното окисление и програмирана смърт. Ако не е имало излишно натоварване и тялото е било достатъчно отпочинало, тогава функционирането на имунната система се нормализира .

Класификация и етапи на развитие на вторичен имунен дефицит

Поради възникването им се разграничават:

Придобит имунодефицит (СПИН) - развива се на фона на HIV инфекция.
Индуцирана имунна недостатъчност - възниква под въздействието на специфични фактори: радиация, инфекция, токсични вещества, лекарства и др.
Спонтанен имунодефицит – причината за клиничните и лабораторни признаци на имунодефицит е неизвестна .

Формата на вторичен имунен дефицит може да бъде:

Скрит - проявява се само по време на лабораторно изследване, няма симптоми. Например, някои вируси, особено вирусите от семейството на херпесите, често се срещат в човешкото тяло без прояви на патология. Това показва широко разпространение на вируса. С течение на времето вирусите увреждат имунната система: първо водят до нейната хиперстимулация, а след това до имуносупресия.
Явен - в допълнение към лабораторните отклонения се наблюдават клинични прояви на имунодефицит.

Има два вида вторичен имунен дефицит според продължителността:

Транзиторен е обратимо състояние, при което вторичният имунодефицит се изглажда след известно време. Зависи от силата и продължителността на излагане на патогенния фактор:

►глад или дефицит на важни компоненти в диетата;
►психическа депресия ;
►лечима болест на изгаряне;
►временен дистрес (повишено напрежение) от всякакъв характер;
►операция (ако след нея не се развият усложнения, състоянието на имунната система се възстановява в рамките на един месец).

Устойчив - възниква под въздействието на фактори, които увреждат лимфоидната тъкан и нарушават образуването на имунокомпетентни клетки:

►HIV инфекция ;
►йонизиращи лъчения в подпрагови дози;
►лимфопролиферативни заболявания (лимфом, лимфогрануломатоза, левкемия);
►някои злокачествени новообразувания.

Въз основа на местоположението на основния дефект се разграничават:

комбиниран дефицит - промените засягат няколко звена на имунната защита;
Т-клетъчен дефицит;
дефицит на антитела - предимно В-клетъчен дефицит;
дефект на естествените клетки убийци;
недостатъчност на фагоцитозата - дефицит на макрофаги и гранулоцити;
дефицит на системата на комплемента;
дефицит на интерфероновата система.

Почти невъзможно е да се установи мястото на увреждане на имунната система само въз основа на симптоми, без лабораторно изследване на имунния статус: подобна клинична картина може да се наблюдава при различни видове вторичен дефицит. Например, склонност към вирусни инфекции може да възникне както при дефицит на Т-клетки, така и при дефицит на интерфероновата система.

Усложнения на вторичен имунен дефицит

Вторичният имунен дефицит, развиващ се на фона на инфекция и/или възпаление, причинява тежки животозастрашаващи състояния. Без навременна корекция на имунитета, патологичният кръг се затваря: ходът на основното заболяване се влошава.

Най-честите усложнения на вторичната имунна недостатъчност са тежки инфекциозни заболявания: пневмония , сепсис, абсцес. Основните им прояви са висока температура и признаци на възпаление. Пневмонията причинява задух, кашлица и болка в гърдите. Сепсисът е животозастрашаващо състояние, развива се, когато инфекция навлезе в кръвта и е придружено от системна възпалителна реакция и полиорганна недостатъчност. При абсцеси в тялото има огнище на гнойно възпаление със силна болка, подуване и хиперемия (зачервяване).

Прогнозата и възможните усложнения трябва да се определят индивидуално, въз основа на хода и тежестта на основното заболяване, срещу което е възникнал вторичният имунодефицит.

Диагностика на вторичен имунен дефицит

Диагнозата вторичен имунен дефицит се поставя въз основа на анамнеза, физикален преглед и оценка на състоянието на имунната система.

За да се предпишат ефективни мерки за коригиране на имунитета, е важно да се идентифицират факторите, допринесли за развитието на имунодефицит. Затова си струва да донесете всички налични изследвания на консултация с имунолог и лекарят ще разпита много подробно за претърпените заболявания, извършеното лечение, операциите и начина на живот на пациента.

Как да разпознаем вторичния имунодефицит

При съмнение за вторичен имунодефицит лекарят предписва кръвен тест и имунограма - имунологични изследвания, които оценяват компонентите на имунната система по отношение на количеството и качеството.

Схема за изследване на различни части на имунната система (имунограма):

левкоцитна формула (високи или ниски нива на неутрофили, моноцити и лимфоцити);
реакция на лимфоцитна бластна трансформация (BLTR) - изследване на субпопулациите и функционалната активност на Т- и В-лимфоцитите (повишаване или намаляване на CD4, CD8, CD16, CD95 клетки);
оценка на неспецифичната защита - фагоцитоза и комплемент (намаляване на бактерицидната активност на макрофаги, гранулоцити, фагоцитен брой, индекс на завършена фагоцитоза и съдържание на комплемент);
показатели за ефективност на интерфероновата връзка (намаляване на нивото на α- и γ-интерферон);
По-рядко се изследва производството на цитокини (туморен некрозисфактор алфа, интерлевкин-1, -2, -4 и др.) и по-задълбочено се изследва функционалната активност на отделните клетъчни субпопулации.

Вторичният имунен дефицит може да бъде показан както чрез понижени, така и чрез повишени стойности на имунограмата.

Тъй като имунната система работи според система от модули, нарушеният имунитет в ранните етапи може да бъде придружен, например, от повишени нива на Т-връзката или дефицит на маркери за статус на интерферон. Тази картина се наблюдава в началото на хроничния ход на херпетичните инфекции. В по-късните етапи на вторичния имунодефицит показателите на два модула намаляват едновременно: това често се случва в имунограмите на пациенти с общи ракови заболявания.

Ако се подозира дисбаланс на ключови хранителни вещества (витамини, микроелементи и др.), имунологът може да предпише изследвания:

протеинови фракции (албумин, глобулин);
показатели за въглехидратния и мастния метаболизъм (глюкоза, инсулин, омега 3- и 6-мастни киселини);
витамини (D, C, E) и минерали (цинк, мед, магнезий, желязо, силиций). Недостигът на тези витамини и микроелементи често се открива при хора с вторичен имунен дефицит .

В заключението си имунологът може да посочи "вторичен имунен дефицит" като основна или съпътстваща диагноза. Всичко зависи от клиничната картина.

Лечение на вторичен имунен дефицит

Лечението на пациент с вторичен имунен дефицит се провежда съвместно с лекар, който наблюдава пациента по отношение на основното заболяване. Задачата на имунолога е да избере имунокорективна терапия.

„Имунна корекция“ в този случай означава възстановяване на отслабената имунна защита, коригиране на дисбаланса в нейните компоненти и имунни реакции, отслабване на патологичните имунни процеси и потискане на автоимунните реакции.

Лечението на вторичната имунна недостатъчност започва с идентифициране и елиминиране на причината. Например, при нарушен имунитет, причинен от инфекциозно-възпалителен процес, се елиминират огнища на хронично възпаление.

Ако възникне вторичен имунодефицит в резултат на недостиг на витамини и минерали, тогава се предписват комплекси, съдържащи дефицитни компоненти. Например, когато лимфните възли са изтощени и тимусната жлеза старее, се предписват витамини В6. По време на обостряне или начало на автоимунни и лимфопролиферативни заболявания са показани витамини Е.

Важни минерали за имунната система са цинк, йод, литий, мед, кобалт, хром, молибден, селен, манган и желязо. Тези микроелементи спомагат за активирането на ензимите, които участват в имунните реакции. Например, цинкът предотвратява смъртта на клетките на имунната система.

Заместващо лечение на вторичен имунен дефицит

Заместителната терапия помага за предотвратяване на инфекции. За тази употреба:

интравенозен имуноглобулин (IVIG) е ефективен метод за повечето форми на дефицит на антитела;
подкожно приложение на имуноглобулин (SCIG) - причинява по-малко системни странични ефекти, понякога се предписва вместо IVIG;
трансплантация на хемопоетични стволови клетки, получени от костен мозък, кръв от пъпна връв или стволови клетки от периферна кръв на възрастни.

Имунотропно лечение на вторичен имунен дефицит

Понякога имунната система не може да се справи с патологичния процес поради дефицит на каквито и да е защитни фактори (клетки и цитокини). В такива случаи имунологът предписва имуностимулиращи лекарства. Активират имунната система и ускоряват възстановяването.

При остро инфекциозно възпаление имуностимулантите позволяват:

намаляване на дълбочината на увреждане на възпалените тъкани;
намаляване на времето за лечение и възстановяване;
намаляване на риска от фатални усложнения при тежки случаи;
предотвратяват хроничните заболявания и образуването на резистентни щамове на инфекциозни агенти.

При хронично инфекциозно възпаление имуномодулатори:

значително намаляване на симптомите на заболяването или насърчаване на пълно възстановяване;
значително увеличаване на периода на ремисия между екзацербациите на инфекцията.

Степента на ефективност на имунокорекцията се влияе от честотата на приложение и стадия на заболяването. Продължителността на действие на имуномодулаторите зависи от естеството на лекарството, показателите за имунния статус и вида на заболяването, което е причинило вторичен имунен дефицит.

Отстраняването на дефицит в една част от имунната система може да доведе до компенсиране на друга част, тъй като имунната система работи на принципа на взаимосвързани модули.

Може да се предпише както един имуномодулатор, така и няколко, т.е. комбинация от тях. При комбинирана имунокорекция се приемат последователно или едновременно няколко модулатора с различен механизъм на действие. Сега има доста такива имуномодулиращи лекарства.

Показания за комбинирана имунотерапия са:

хронизиране на основното заболяване (когато заболяването продължава повече от три месеца);
чести рецидиви (повече от четири пъти годишно);
наличие на усложнения на основното заболяване;
синдром на тежка интоксикация;
нарушен метаболизъм;
неуспешна имунокорекция с едно лекарство за един месец;
увреждане на няколко части на имунната система (фагоцитоза, Т- и В-връзки);
необходимостта от многопосочни ефекти върху връзките на имунитета - стимулиране на една връзка и инхибиране на друга.

ВАЖНО: Не можете сами да предписвате имунокоректори, тъй като тяхната неконтролирана употреба може да провокира развитието на вторичен имунен дефицит.

Прогноза. Предотвратяване

При вторичен имунен дефицит функционирането на имунната система е по-малко нарушено, отколкото при първичен имунен дефицит. В повечето случаи се идентифицират няколко фактора, които потискат имунния отговор.

Прогнозата се определя от тежестта на основното заболяване. Например, ако имунодефицитът възникне поради липса на витамини или нарушение на режима на работа и почивка, той е много по-лесен за компенсиране, отколкото имунодефицит, причинен от туморен процес, захарен диабет или HIV инфекция.

В тялото на детето някои части на имунната система са все още незрели: Т-лимфоцитите едва започват да се „запознават“ с различни инфекции, така че детето често страда от ARVI. С течение на времето се развиват „клетки на паметта“. С напредването на възрастта се формира широк „репертоар“ от Т-лимфоцити, които могат да разпознаят и бързо да стартират имунен отговор, поради което честотата на заболяването намалява.

С възрастта имунната система остарява: по-малко Т-клетки участват в отговор на нови антигени, сътрудничеството между клетките на имунната система се влошава и фагоцитите абсорбират по-зле вирусите и мъртвите клетки. Следователно много инфекциозни и възпалителни заболявания при възрастните хора протичат много по-тежко и по-често причиняват усложнения.

Първичната профилактика на вторичния имунен дефицит се състои в поддържане на здравословен начин на живот, балансирана диета и отказ от тютюнопушене. Всичко това помага да се предотврати развитието на различни заболявания.

Вторичната профилактика е насочена към своевременно лечение на инфекциозни и общи соматични заболявания.

Хората с вторичен имунен дефицит се нуждаят от „специални условия“, които няма да позволят имунното разстройство да се влоши. Пациентите трябва:

да се наблюдава от имунолог, ако е необходимо, да се подложи на допълнителен преглед, включително имунограма, и да се подложи на курсове за имунокорекция въз основа на резултатите от него ;
намалете съдържанието на патогенна и опортюнистична флора: не стойте в големи групи, лошо проветрени помещения, ваксинирайте се навреме, пречиствайте въздуха и водата;
се придържат към здравословен начин на живот;
приемайте превантивни курсове на витаминни и минерални комплекси, индивидуално подбрани от лекар.

Ваксинотерапия

Ваксинирането се извършва в съответствие с националния ваксинационен календар. Преди да приложите ваксината, трябва да компенсирате имунодефицита: вземете курс от витамини, минерали и имуномодулатори, както е предписано от Вашия лекар. Това ще ви позволи да формирате имунен отговор към ваксината и да намалите риска от усложнения.